发布日期：2024-09-21 04:58 点击次数：72
急性髓系白血病（AML）是一种极为严重的血液疾病，它发祥于髓系造血干/祖细胞的恶性病变 。在我国，AML的年发病率约为1.62/10万，在白血病发病率中占比高达58.7%。而且，AML的发病率随年纪增长而权贵增高，尤其在老年东谈主中更为常见，中位发病年纪约为68岁。
AML起病急骤、进展赶快，严重阻挡患者的生命健康。多数患者病情危重，若不足时疗养，通常在短时辰内危及生命。其5年生涯率仅为24%，给患者和家庭带来了千里重的打击。
01白血病背后的“元凶”—IDH1突变在AML的发病机制中，IDH1突变饰演着过失变装。平素情况下，IDH1参与细胞的能量代谢流程，催化异柠檬酸鼎新为α-酮戊二酸，对细胞的平素功能看护至关迫切。
张开剩余89%然则，当IDH1基因发生突变时 ，其编码的卵白质结构和功能随之变嫌。突变后的IDH1酶不仅丧失了平素的催化活性，还获取了新的功能，能将α-酮戊二酸鼎新为一种名为2-羟基戊二酸（2-HG）的荒谬代谢物。多半积贮的2-HG会对细胞的表不雅遗传修饰、代谢均衡以及分化流程产生严重骚动。
询查标明，2-HG可扼制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶的活性，这些双加氧酶在DNA去甲基化、组卵白修饰等表不雅遗传调控流程中施展着不可或缺的作用。双加氧酶活性受扼制，会导致DNA和组卵白的甲基化状况发生荒谬变嫌，进而影响基因的平素抒发，进击造血干细胞的平素分化，最终使得白血病细胞多半增殖，激励AML。
02艾伏尼布使用指南01.规格＆价钱
250mgx60片/盒；￥3250
02.用法用量
患者聘请
在使用艾伏尼布疗养复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成东谈主患者之前，必须详情患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。应罗致充分考证过的检测神志详情患者的IDH1突变状况。经病院或本质室的IDH1突变检测放荡判断为佩戴IDH1突变的患者能接受艾伏尼布疗养。
保举剂量
保举剂量为500mg，逐日一次，可空心或者餐后口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者，需至少接受6个月疗养，以充分不雅察临床反馈。
艾伏尼布可空心或餐后服用。幸免与高脂食品沿途服用。 整片吞服药片、不可掰开、压碎或者咀嚼药片。
在每天的统一时辰服药。若服药后出现吐逆，不可给以补服。在第二天平素时辰进行下一次服药。
若错过一次服药或未在固定时辰服药，尽快补服（至少不才一次服药12小时前）；但要是距下一次预定服药时辰小于12小时，则无需补服，在第二天收复平素的服药筹办。不可在12小时内服用2次药品。
1982年的某天，刘定权同往常一样，到家附近的河边劳作。湿软的泥土除了脏点，并不算难挖，所以他干得很是卖力。然而挖着挖着，他的锄头却磕上了一个硬邦邦的东西。
针对毒性的监测
初次给药前、疗养的第一个月至少每周一次、疗养的第二个月每两周一次，而后疗养期间每月一次查验血细胞计数和血生化。在疗养的第一个月，每周一次监测血肌酸磷酸激酶。在疗养的前三周密少每周一次心电图（ECG）查验，而后，在疗养期间至少每月查验一次ECG。有任何荒谬发现均需实时处理。
与强CYP3A4扼制剂合并给药的剂量调整
要是必须与强CYP3A4扼制剂合并给药，应将本品剂量裁减至250mg，逐日一次。在强CYP3A4扼制剂疗养罢手后至少5个半衰期，可将本品收复至保举剂量500mg，逐日一次。
统一制药版艾伏尼布
03艾伏尼布：应时而生的抗癌“奇兵”统一制药版艾伏尼布
1艾伏尼布的出现
艾伏尼布是巨匠首个获批的针对IDH1突变的强效口服靶向扼制剂 。其研发基于对AML发病机制的深化询查，相称是对IDH1突变在疾病发生发展中过失作用的意志。艾伏尼布的出现，为佩戴IDH1突变的复发性或难治性AML成东谈主患者带来了新的但愿。
2018年，艾伏尼布获好意思国FDA批准上市，用于疗养佩戴IDH1突变的复发性或难治性AML成东谈主患者。2022年2月，中国国度药品监督惩处局批准了艾伏尼布的上市恳求，用于疗养佩戴IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病成东谈主患者。这意味着，中国的患者也能受益于这一革命药物。现在统一版艾伏尼布的价钱为￥3250
药品批文
2作用机制
艾伏尼布的疗养旨趣基于对IDH1突变机制的深化集中。算作一种强效的IDH1扼制剂，它随机精确地与突变的IDH1酶勾通 ，特异性地扼制其活性。询查标明，在佩戴IDH1突变的AML细胞中，艾伏尼布不错有用阻断IDH1突变酶将α-酮戊二酸鼎新为2-HG的荒谬代谢流程。通过扼制IDH1突变酶活性，艾伏尼布从根源上减少了2-HG的产生。这使得细胞内荒谬升高的2-HG水平权贵裁减，迪士尼极速时时彩乐园从而排除了2-HG对细胞平素代谢、分化和表不雅遗传调控的骚动。
细胞本质披露，在加入艾伏尼布后，佩戴IDH1突变的白血病细胞内2-HG水平赶快下落，细胞的增殖速率昭着减缓。而且，艾伏尼布还随机教导白血病细胞发陌生化，使其向平素的血细胞主义发展，部分收复了细胞的平素功能 。在一些临床询查中，患者接受艾伏尼布疗养后，骨髓中的白血病细胞比例减少，同期出现了更多熟识的血细胞，这标明艾伏尼布在体内也能有用地施展教导分化作用。此外，艾伏尼布可能通过赈济联系信号通路，触发白血病细胞的凋一火机制，促使癌细胞厌世，进一步扼制肿瘤的滋长 。
3临床数据见阐发力
巨匠过失性询查AG120-C-001
艾伏尼布的疗效得到了多项临床询查的考证。在巨匠过失性询查AG120-C-001中，艾伏尼布单药疗养IDH1突变的复发/难治性AML患者，都备缓解（CR）和部分血液学收复的都备缓解（CRh）率达到了31.8%。这一询查放荡标明，艾伏尼布随机权贵改善患者的血液学状况，延迟生涯期。
中国桥接询查CS3010-101
在中国进行的桥接询查CS3010-101中，艾伏尼布相通弘扬出优异的临床疗效。在30例可评估的中国患者中，CR+CRh率达到了36.7%，中位无事件生涯期（EFS）为5.52个月，中位总生涯期（OS）为9.1个月。此外，有两名患者在达到CR或CRh缓解后进行了造血干细胞移植（HSCT），进一步改善了预后。
AGILE询查
在AGILE询查中，艾伏尼布统一阿扎胞苷疗养新会诊的IDH1突变AML患者，与安危剂统一阿扎胞苷比拟，权贵改善了无事件生涯期（EFS）、总生涯期（OS）以及CR+CRh率。其中，中位总生涯期（mOS）阔别为24个月（艾伏尼布统一阿扎胞苷组）和7.9个月（安危剂统一阿扎胞苷组），披透露艾伏尼布统一疗养决议的远大上风。
04艾伏尼布的安稳事项安稳事项
【妊妇及哺乳期妇女用药】
1.避孕
具有生养才能的女性患者、具有生养才能女性伴侣的男性患者应在疗养期间及末次给药后至少1个月内使用有用避孕神志。与本品合并给药可能裁减激素避孕药的浓度，接受本品疗养的患者应在疗养期间及末次给药后至少1个月内使用其他的避孕神志。 具有生养才能的女性应在启动本品疗养之前接受妊娠检测。
2.妊妇
妊娠期女性接受本品疗养可能对胎儿形成伤害。要是在妊娠期间服用本品，或者患者在服药期间怀胎，应奉告患者其对胎儿的潜在风险。
3.哺乳期
暂无东谈主乳中本品或代谢物、对母乳喂养幼儿的影响或者对乳汁产量的影响的数据。由于好多药物可分泌到东谈主乳中，况兼母乳喂养幼儿可能发生不良反馈，是以，提倡在本品疗养期间和临了一次给药后至少1个月罢手哺乳。
4.生养力
本品尚未进行动物和东谈主体生养力毒性询查。
【寥落东谈主群】
1.肝功能不全
关于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能毁伤的患者，无需调整肇始剂量。
艾伏尼布片在重度肝功能毁伤（Child-Pugh C）患者中的药代能源学和安全性尚不解确。关于事先存在重度肝功能毁伤患者，在启动使用艾伏尼布片疗养之前，应试虑其风险和潜在获益。
2.肾功能不全
关于轻度或中度肾功能毁伤（eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2，MDRD）的患者，无需调整肇始剂量。
艾伏尼布在患有重度肾功能毁伤（eGFR < 30 mL/min/1.73m2，MDRD）或需要透析的肾功能毁伤患者中的药代能源学和安全性尚不解确。关于事先存在重度肾功能毁伤或需要透析的患者，在启动使用艾伏尼布片疗养之前，应试虑其风险和潜在获益。
3.老年东谈主
老年患者无需进行剂量调整。
4.儿童
尚无本品用于18岁以下患者的临床询查尊府。
艾伏尼布的出现，无疑为佩戴IDH1突变的复发性或难治性AML成东谈主患者带来了新的生涯但愿 。通过精确扼制IDH1突变酶的活性，艾伏尼布有用地减少了荒谬代谢物的产生，从根源上扼制了白血病细胞的增殖，教导其分化和凋一火，权贵培育了患者的缓解率和生涯率。从临床数据来看，无论是中国注册桥接询查，依然巨匠III期AGILE询查，都充分证明了艾伏尼布在疗养这一特定类型AML患者中的超卓疗效 。
诚然艾伏尼布不行都备诊治白血病，但它为患者提供了一种新的、有用的疗养聘请，权贵延迟了患者的生涯期，改善了生活质料。在改日，跟着对艾伏尼布询查的束缚深化，咱们期待它能为更多患者带来福音迪士尼彩乐园代理登陆，也但愿它能与其他疗养神志统一欺诈，进一步培育AML的疗养着力，为攻克这一严重疾病带来新的冲破 。
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