常染色体显性多囊肾病（ADPKD）可能与多样上皮恶性肿瘤考虑。最常见的是乳头状肾细胞癌（RCC）和透明细胞RCC。在英文文件中，仅报说念过一例在ADPKD环境中发生于肾盂的非侵袭性尿路上皮癌。本文敷陈了又名 52 岁的ADPKD患者，有肾移植史，其原生左多囊肾中出现低分化赘瘤样肿瘤。在显微镜下，切除的肿瘤中未发现可识别的尿路上皮或肾细胞癌分化。该标本的初步会诊在方法学和免疫组织化学上具有挑战性，但靶向下一代测序（NGS）提供了支撑尿路上皮发源的分子凭据，检出TERT驱动子中的热门突变−124C>T (C228 T) 和染色体 9p 和 8p 上的杂合性缺失。本文报说念的这一肿瘤是独到的，因为据研究东说念主员所知，这是初次报说念ADPKD患者出现上尿路赘瘤样尿路上皮癌。

背 景

研究东说念主员正在探索常染色体显性多囊肾病（ADPKD）与联系癌症之间的关系。Yu等东说念主的不雅察性研究发现，4636 名ADPKD患者（20 岁或以上）的癌症发病率险些是未患此病的个体的两倍。ADPKD患者的大多数恶性肿瘤是透明细胞肾细胞癌（RCC）和乳头状RCC，但也有疏远的肾赘瘤和赘瘤样RCC报说念。在ADPKD环境中，既往仅敷陈过一种发生在肾盂中的非侵入性尿路上皮癌。本文敷陈又名ADPKD患者，该患者出现一种不寻常且会诊艰苦的赘瘤样肿瘤，阐述出革新性扩散和侵袭性临床病程。

熟悉地理的朋友可能知道，巴丹吉林沙漠位于我国的西北方，根据《元史》记载，当年成吉思汗是死在了宁夏的六盘山，如果说埋葬成吉思汗，只能距离最近的东北方向的草原，也就是说，无论是鄂尔多斯，还是肯特山，都说的过去，可唯一就是这巴丹吉林，完全是在六盘山的西北方，这么远的距离，蒙古人是怎么把成吉思汗的遗体埋在那个地方呢？

患者男，52 岁，2 个月前出现左侧腰痛加重、恶心、吐逆、便秘、肉眼血尿、排尿艰苦和体重平缓 5 公斤的病史。患者病史有ADPKD，肝囊肿，莫得脑动脉瘤。四年前，患者发展为最后期肾衰败，并罗致了右髂窝肾移植。患者住院前 6 个月作念过肾脏超声搜检，流露其原生肾脏莫得骨子性病变，随后未进行影像学搜检。鉴于患者执续的左侧腰痛和怀疑有肾脏感染，患者罗致了择期双侧原生肾脏根治性切除术。术中发现左原生肾周围有严重炎症，并在主动脉近邻发现大的腹膜后淋逢迎。切除左肾和左肾上腺，保留右肾上腺。大体搜检发现肿大的肾脏中存在多数囊肿，相宜ADPKD的会诊。左多囊肾尺寸为 27.4×19.6×15.5 cm，险些十足被一个尺寸为 17.5×15.3×15.1 cm的白褐色实性肿块取代（图1A）。右肾未发现任何实性肿块（图1B）。

▲图1 (A) 左多囊肾肿大，险些十足被白褐色实性肿块取代；(B) 右肾流显露ADPKD的典型特征，莫得流露任何实性肿块

随后的胸部CT（图2A）流露多个肺结节，相宜疾病革新，以及心包和胸腔积液和溶骨性T11骨病变。随后对肿大的右腋窝淋逢迎进行了活检，活检确认了革新性疾病的存在。PET扫描（图2B）发现多个器官存在彰着招揽，包括肺、胸膜、淋逢迎、肝脏、骨骼和骨骼肌。头部分期CT流露莫得颅内病变的凭据。

▲图2 胸部CT影像（A）和PET-CT影像（B）

对左肾实性肿块进行显微镜搜检，效果流露为低分化肿瘤，主要由梭形细胞构成，局部区域呈束状滋长；局灶性上皮样和横纹细胞样细胞特征彰着，迪士尼彩乐园dsn1171有丝分裂活跃，凋一火小体繁密（图3A和B）。局部存在彰着的细胞核异形性和多形性（图3C），常见破骨细胞样巨细胞围绕凝固性坏死和类骨质酿成区域（图3D和E），相宜异源性分化。舛误的是，在无为取样后未见可识别的尿路上皮癌或任何类型的RCC因素。肝门部切除边际被肿瘤细胞骚扰，并已侵袭肾窦。左肾上腺（图3F）也流露革新性千里积。

▲图3 组织病理学效果

免疫组织化学搜检流露，肿瘤细胞对波形卵白、角卵白AE1/AE3（核旁浅染）、角卵白8/18（核旁浅染）、GATA3（局灶弱阳）、INI1和EMA（局灶阳）有响应。角卵白 7、角卵白 20、角卵白5/6、p63、PAX8、突触素、S100和MDM2的免疫染色均为阴性。在磋议外部病理内行后，会诊效果为着手不解的赘瘤样癌（或“癌赘瘤”），但无法详情肿瘤的着手（肾脏依然尿路上皮）。在鉴识会诊中还辩论了腹膜后赘瘤的可能性，包括去分化脂肪赘瘤、上皮样赘瘤、滑膜赘瘤和平滑肌赘瘤，或恶性周围神经鞘瘤。研究东说念主员进行了下一代测序（NGS），针对散播在扫数染色体上的 130 个基因、76 个微卫星位点和几个单核苷酸多态性（SNP）位点的好意思满编码序列或热门区域。NGS检出端粒酶逆转录酶（TERT）驱动子中的热门突变-124C>T (C228 T) 以及2p、5p、8p 和 9p 染色体上的杂合性缺失（图4）。总体而言，分子学发现支撑尿路上皮癌。因此，最终会诊为具有异源性骨赘瘤样分化的赘瘤样尿路上皮癌。由于疾病处于晚期且发生革新，患者在手术切除数周后亏蚀。

▲图4 NGS检测效果

讨 论

对ADPKD患者扩张的 301 例肾切除标本进行分析，发现 16 例恶性肿瘤，包括 9 例乳头状肾细胞癌、5 例透明细胞肾细胞癌、1 例多房性囊性肾细胞癌和 1 例肾盂非侵袭性尿路上皮癌（pTa）。随访技巧，两例患者（1 例乳头状肾细胞癌和 1 例革新性赘瘤样肾透明细胞癌）因疾病革新亏蚀。上尿路非侵袭性尿路上皮癌患者在 19.3 个月的随访期内存活。

英文文件中也发现了 6 例ADPKD患者发生肾赘瘤样瘤的病例敷陈（见表1）。其中男性患者 5 例，女性患者 1 例，年纪从 30 岁到 60 岁不等。扫数患者均阐述为急性发作，阐述为腰痛和/或肉眼血尿。扫数患者均罗致肾切除术调整，最终会诊为 3 例患者为肾赘瘤（1 例组织细胞赘瘤，1 例横纹肌赘瘤和 1 例高等别多形性赘瘤），3 例患者为赘瘤样RCC。其中 3 例患者（包括 2 例革新性赘瘤样RCC和 1 例组织细胞赘瘤）在术后分别因并发症、发育迟松驰多器官衰败而亏蚀。患有横纹肌赘瘤的患者在领先的病院调整中存活。其余 2 名患者的效果尚未公布。

▲表1 ADPKD中已敷陈的肾脏“赘瘤样肿瘤”（赘瘤或赘瘤样癌）病例敷陈摘录

辩论到之前对于ADPKD患者中出现赘瘤样肿瘤的近似敷陈，本文敷陈的肿瘤是惟一无二的。最先，该肿瘤会诊艰苦，而且由于多囊性窜改而发现于穷乏可检测肾骨子的配景下。这使得很难详情肿瘤的发源是肾盂（倾向尿路上皮癌）依然肾骨子自己（倾向RCC）。其次，肿瘤的组织学分化不良，穷乏可识别的尿路上皮癌、尿路上皮原位癌（CIS）或RCC因素，但流显露异源性骨赘瘤分化。第三，免疫染色不可详情折柳赘瘤样RCC、赘瘤样尿路上皮癌或高等别赘瘤。在这么的肿瘤中，分子表征将是可能贬责此类会诊问题的适当研究。

据研究东说念主员所知，该肿瘤是报说念的第一例具有TERT驱动子热门突变−124C>T的ADPKD 联系上尿路赘瘤样尿路上皮癌。最近有报说念称TERT驱动子区点突变与膀胱癌考虑。Wang 等东说念主报说念了一系列 17 例上尿路赘瘤样尿路上皮癌患者。17 个肿瘤中有 6 个捎带TERT的“热门”−124 C>T。6 个肿瘤中有 5 个具有很是隐微（0%）到弱（10%）的GATA-3染色，与本文肿瘤相似。在 6 名具有TERT驱动子区突变−124 C>T的患者中，均阐述为高分期疾病：3 名患有pT3N2疾病，3 名患有pT4疾病。6 名患者中有 5 名病情很是严重，要么在手术后死一火，要么被发现出现肿瘤革新和/或复发。这些发现可能标明TERT驱动子区突变可能与上尿路尿路上皮癌的较晚发现和预后不良考虑。

9p 染色体杂合性缺失（LOH）也与尿路上皮癌考虑，这在多份敷陈中也有所体现。Tsai等东说念主研究了 18例高等别尿路上皮癌，发现其中 12 例在 9p 染色体上存在LOH。Ploussard等东说念主在 32% 的pT1 3 级膀胱癌中检测到 9p LOH。8p染色体的LOH也与膀胱癌考虑。它与尿路上皮原位癌和侵袭性尿路上皮癌考虑。8p 的LOH还被发现与高等别和高分期的尿路上皮癌考虑，就像本文肿瘤同样。

本文敷陈了又名ADPKD患者发生的赘瘤样尿路上皮癌。ADPKD患者中敷陈的大多数肾肿瘤齐是RCC，而赘瘤样恶性肿瘤（如赘瘤样癌和真性赘瘤）在这种情况下极为疏远。会诊这种肿瘤具有挑战性，因为组织方法学和免疫化学研究尚无定论。这一肿瘤很独到，因为据研究东说念主员所知，这是首例敷陈的ADPKD联系上尿路上皮癌，其TERT驱动子热门突变为−124C>T (C228 T)，染色体 9p 和 8p 上存在LOH，与高等别尿路上皮癌一致。

参考文件：

Bolous Y, Trpkov K, Siadat F, El Hallani S迪士尼彩乐园博彩, Merrimen J, Wang C. Sarcomatoid Urothelial Carcinoma Arising in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Case Report and Literature Review. International Journal of Surgical Pathology. 2024;0(0). doi:10.1177/10668969241286055

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